发信人: royluo ( 罗马情结), 信区: Biology
标 题: 生命之初---CSH小鼠分子胚胎课侧记（十二）
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Aug 1 04:05:25 2006), 转信


　本文献给YL

（十二）从宠物到实验模型

上一篇提到了小鼠进化的历史，这一篇里我来总结一下小鼠到底怎样成为实验模型
的。有意思的是，小鼠人工饲养和交配的历史比小鼠作为实验模型的历史要早一个世纪。
这是因为有很多人把小鼠当成宠物，喜欢毛色特别，并且行为比较滑稽的小鼠。这股小鼠
宠物热起源于十九世纪的中国和日本，后来又感染了欧洲，最终到了北美。１９００年，
一个叫Abbie Lathrop的退休女教师，不甘寂寞，盘算靠养宠物鼠来捞点外快。她在麻省
的Granby开了一个mouse farm。１９００年的时候生物学出了一件大事，就是把孟德尔的
遗传定律从废纸堆里翻了出来。结果大家都一窝蜂用各种实验模型来测试孟德尔的遗传定
律。这里面有一个真正的牛人叫William E. Castle，当时在哈佛大学的Bussey 研究所。
这老兄脑子比较活，觉得宠物鼠的毛色用来验证孟德尔的遗传定律再合适不过了。正好
Bussey 研究所离Lathrop开的mouse farm 很近，所以从1902年开始Castle就买了好多宠
物鼠来做实验。这便是小鼠遗传学以至于哺乳动物遗传学的开端。而Castle也被称为小鼠
遗传学之父。现在大家用的实验室小鼠品系大多都是从Lathrop的老鼠农场起源的。

小鼠虽然二十世纪初就被用作研究遗传的模型，但是小鼠遗传学并没有马上红火起
来，而是坐了将近八十年的冷板凳。原因很简单，被一种叫做果蝇的小虫子抢了风头。果
蝇作为遗传实验的模型确实很方便，比小鼠强太多了。但是有两个方面的研究，果蝇是不
能和小鼠比的：一个是癌症，一个是免疫。所以从Castle开始用小鼠做实验一直到二十世
纪八十年代，绝大多数跟小鼠有关的研究都是做癌症和免疫的。这里有个问题，就是
Castle最早拿到的小鼠遗传背景非常杂。用这样的老鼠做实验得出的结论显然是不可靠的
。所以必须得有大量遗传背景完全一样的小鼠“克隆”才行。在小鼠遗传学中，这种小鼠
称为近系小鼠（inbred）。培育近系小鼠很费时间，得要小鼠近亲结婚 （brother-
sister mating) 二十代。然后拿到的老鼠各个基因位点都是纯合的。 第一个近系小鼠（
inbred）是由Castle的学生，Clarence C. Little 在1909年培育出来的。这个品系叫做
DBA，是根据这个品系小鼠的毛色，diluted brown non-agouti，来命名的。近系小鼠的
交配成功标志着现代实验室小鼠的正式出现，是一个巨大的贡献。Little是个很了不起的
人物，他继承了Castle的衣钵，并且将小鼠遗传学发扬光大。做小鼠的专业户Jackson
Laboratory也是Little创建的。


--

※ 来源:·BBS 未名空间站 mitbbs.com·[FROM: 68.37.]