发信人: qianwang (oasis), 信区: Biology
标 题: 能否多贴点关于科学家的文章啊
发信站: Unknown Space - 未名空间 (Fri Oct 15 22:24:20 2004) WWW-POST

我看了这片文章,觉得做科学还真是要多想想,不能埋头瞎做.
谁能再贴些类似的文章啊,让我也多些动力.


许田（Tian Xu, Ph.D），yale的副教授，82年复旦毕业，和以后我们要介绍的harvard的
袁钧英是大学同学。CUSBEA项目出去，pH.D师从yale的Artavanis-Tsakonas, S,毕业后去
了UC.Berkeley，师从GM Rubin，这两位都是HHMI的PI，果蝇牛人。许田还是由于非典而
被
推迟到明年召开的全球华人生物学大会的主席。
许田pH.D和postdoc期间，一直从事果蝇研究，pH.D期间也发过genes and development这
样的好文章，postdoc期间单以现在热门的IF来看，并不算成功，第一作者只有一篇devel
opment，但恰恰是这篇文章给果蝇研究带来革命性的变化，也奠定了以后许田的果蝇肿瘤
研究基础。（Xu, T. and Rubin, G.M. (1993). Analysis of genetic mosaics in deve
loping and adult Drosophila tissues. Development, 117: 1223-1237. ）
简单说，就是虽然遗传学研究手段极大地促进了人们对生命的认识，但众所周知的原因，
致死基因一般来说，你是无法得到突变体的，许田的这篇文章介绍了他develop了一种方
法
，可以做果蝇的mosaic，也就是可以只在某个部位突变目的基因，这样可以研究许多致死
基因的生物学作用。不用说，谈到这个idea，你就会非常激动，这是一项多么伟大的工作
（如今在mouse中也可以这么做了），这篇文章到现在被引用几百次，做果蝇的人几乎没
有
人不知道这个工作的。许田在谈到这个工作时，讲了个故事，告诉大家做科学presentati
on的重要，他刚去berkeley的时候，在seminar上向大家讲这个idea，结果没有一个人听
懂
了，而且大家嘲笑他的蹩脚的英文。但好在他这个组不是一般的group，后来大家接受了
这
个idea后，都极为兴奋。他后来刻意锻炼自己presentation的能力，的确，他上课是最风
趣的一个，贴一张他当年上课时的照片：）
许田postdoc期间并没有其他大的文章，但依靠这篇文章，许田后来来到yale，做出了极
为
出色的工作。来到yale之后，许田对肿瘤研究发生了兴趣，当时人们经过漫长的cancer r
esearch，结合流行病学的数据渐渐认识到，肿瘤是一个evolution的过程，需要许多积累
许多突变才能最终导致肿瘤。而一个奇特的现象，日常的生命活动中，果蝇并不长肿瘤，
许田认为，这是由于果蝇的寿命太短导致（一般一个半月左右），身体还来不及积累太多
突变，同时他认为同样道理，tumor suppressor gene应该在发育中起作用，因为肿瘤看
来
是晚期才会得的疾病，当然一个基因是不会因为为了那么晚才能发挥到的作用而存在。也
许果蝇也会长肿瘤（用实验手段使得果蝇长肿瘤），果蝇也有tumor suppressor gene，
这
样我们就可以来研究tumor suppressor gene在发育中的作用。当他提出这个idea的时候
，
又遭到大家的嘲笑，没有人认为“果蝇会长肿瘤，这简直是个joke”。当然，你不能受这
种论调影响，优秀科学家和普通PI的分水岭就在于此，这颇类似MUMING POO特别推崇的研
究方式，形成自己的idea，然后去test。当然，许田这个更冒险，包括他的idea都是自己
提出来的假说。
很简单的实验，并不复杂，他用一定剂量的射线照射果蝇，结果，果蝇果然长了一团团的
组织块样东西，最后鉴定是肿瘤！不用说，后来许田用他在postdoc期间develop出来的方
法，研究了一系列果蝇tumor suppressor gene的生物学功能，尤其是其在发育上的作用
。
虽然这些Tumor Suppressor gene的发育上的作用具体机制目前还不清楚，但这的确开拓
了
一个新的领域，Tumor Suppressor genes在发育中的重要作用，而不仅仅是原来人们认为
的仅在tumorgenesis中起作用。
许田现在的研究已经扩展到肿瘤治疗方面来了，由于他发TSC1/2 gene（TS是一种自然突
变
率高的常染色体显性遗传，细胞分化及繁殖异常性疾病，面部皮脂腺瘤、癫痫、智能障碍
是其三大典型临床特征，并可累及脑、皮肤、肾、心、眼、骨等全身多个脏器组织，表现
为错构瘤，故又有结节性硬化复合体（tuberous sclerosis complex,TSC)之称，病人非
常
痛苦，看了许田show的照片着实难过）在果蝇中involve 到insulin pathway中，而且这
条
通路在人中也非常保守。由于这条通路中有的蛋白已经有了很好的临床抑止剂，所以这个
工作提示可以用这种抑止剂来治疗TSC。许田讲述了这个工作对他研究工作的影响：他去
开
TSC相关的大会，这种大会有TSC的家属来参加，当时许田报道这个工作的时候，研究TSC
的
医学工作者看到这个工作极为兴奋，很多TSC家属也喜极而泣，许田说他看到这个场面，
使
他感到，自己做的东西，如果能为人们减轻痛苦，带来幸福，那是一件非常快乐的事。后
来有一个富翁捐了一大笔钱给许田成立研究中心，研究肿瘤（也许还有其他疾病，不是太
记得了）。
回到Tumor Suppressor gene上来，这些基因在发育中的作用到目前为止还并没有成为非
常
hot的话题，个中原因很多，一个可能是科学家们有时对新鲜事务的反应其实非常迟钝，
一
个可能是许田还不够会说，工作还不够（包括他研究的几个基因影响发育的具体机制还未
很好地阐明，设计到的发育现象虽然很有趣，但并不是人们现在最关心的，分别是器官大
小的控制，和果蝇可以长很多翅膀，这个也许肯德基感兴趣？）其实很多工作就是因为大
牛的魅力才被吸引进来，最后扩大到一个大领域。但我个人认为，Tumor Suppressor gen
e在发育上的作用，随着越来越多重要的Tumor Suppressor gene的介入，和更有趣的发育
现象被发现，这个领域会吸引越来越多的人来研究。
许田因为突破性地在果蝇里研究肿瘤，揭示出tumor suppressor在发育中起重要作用，获
得一个奖项（不好意思，老外的奖就象他们的名字一样，我听完后三秒钟就忘了），这个
奖项不同于中国的是颁个奖牌，它邀请许田免费去加勒比海度假，还有中美洲的mm陪^_^
（
大家也要努力啊）。
来到加勒比海，mm教许田潜泳，毫无疑问，对一个从未玩过潜泳的人来说，那一定很刺激
，有mm教，许田很快学会了初级潜泳。开始正式下海了，许田入海后发现他还是非常紧张
，氧气耗得异常快，呵呵，他说当时在水下极度恐慌，可当时他却由此想到，耐氧的问题
，为什么人一缺氧很快就死亡，而果蝇缺氧几分钟，它休克后，过一段时间，又能恢复。
果蝇里也许有氧压迫调控基因，和人也许还有差别。在果蝇里寻找氧压迫调控基因，一定
是个很有趣的问题。
回到yale,许田查阅大量文献，发现还没有人报道这种基因，于是他另外打电话给yale医
学
院的研究呼吸系统的权威Gabriel G. Haddad，请他吃饭，向他请教这个问题，问有没有
可
能找到这样的基因调控氧压敏感程度的。GG.Haddad当然认为现在还没有这方面的东西，
而
且允偌，如果许田有好的方法解决这个问题，他愿意来帮许田做这个实验。许田回来后，
就有了个idea，也就是基本的果蝇遗传学研究思路，筛选果蝇耐氧突变体，然后克隆氧压
迫基因。后来告诉GG.Haddad，这个老家伙当时已经是呼吸系统的权威了，但却很兴奋，
答
应来许田实验室做这个实验，他来许田lab挑了一年果蝇，一年后成了这篇文章的第一作
者
：）。
其中筛选还有一些问题，因为如果真有这样的基因，那突变果蝇体缺氧应该会死，这样还
是拿不到活下来的突变体，等于没用。但他们想到一个笨办法，等，一直等这些个突变果
蝇缺氧后，看长时间后，也许有的突变体果蝇能恢复，最后一直等到几个礼拜后，有少数
果蝇醒了过来，这就是那些宝贵的突变体了。也许这些个突变体突变程度不一样，这个基
因完全丧失功能的果蝇活不下来，但部分功能缺失的，或想当于酶的活力下降个90％，还
有一点活性的突变体也许能活下来，只是活得比较艰难。
得到突变体后，他们就按照常规的克隆思路克隆相关基因。虽然当时他们这个工作还没有
最后map到基因，但他们focus到了一个区段，而且首次证明氧的压迫调节是受遗传调控的
，也就是说存在这样的氧压迫调节基因。
这个工作出来以后，马上有公司找他们合作，虽然被许田拒绝了，但应用前景无量。想象
一下美好的前景是，以后如果病人在家突发疾病，很多人还没被送到医院就缺氧而死，这
样，我们也许可以用开发出来的药物先吃上，缓解一段时间，等到医院再抢救。外出登山
也可以服几颗，呵呵，这个扯远了
但这个工作从idea的诞生，到最后完成，告诉我们，生物学研究的魅力，这至少是其中之
一，我们可以自己做实验来验证我们一些看似异想天开的想法，最后还能和世纪应用扯上
关系，这太有趣了。


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