发信人: lanceandfei (La Jolla的云彩), 信区: Biology
标 题: Journal Club－－ 拉网小调－4. 收网
发信站: BBS 未名空间站 (Thu Feb 7 17:30:18 2008)


4. 收网

得，白高兴了半天，这拉网分子根本就不在神经系统中，那么这视网膜神经节细胞的轴
突究竟是怎么错位的呢？
好不容易筛到的东东，也不能说扔就扔阿，做science最痛苦的就在这里，一个看上去
非常简单的东西，其实机理可
能非常复杂，本着面对困难绝不后退的硬骨头6连精神，也是为了把这个故事说圆，本
篇文章作者又辛苦的做了一
年。

作者在文章Figure.5中确认，神经细胞里把这个拉网分子突变，定位确实不受影响，这
叫RGC non-
autonomous。这个概念非常重要，因为当我们做某一个基因突变时，看到表形，要问的
第一个问题就是，究竟是
不是cell autonomous的。比如说，如果发现的是一个视网膜神经节细胞中的分子突变
导致了定位失败，那么就是
cell autonomous的，怎么确证呢？你仅仅讲视网膜神经节细胞中的分子突变，而不动
其他组织细胞中的基因，看
到了表形，就是视网膜神经节细胞的异常引起的。因为在基因突变鱼中，这个基因整个
就被破坏了，所以什么组织
里都没有这个基因，你无法知道，是因为神经系统里面缺失了这个基因导致的异常呢？
还是其他系统里基因突变导
致的异常。
而这个研究给了我们一个perfect的例子，其他系统的异常也可能会导致神经系统异常
，所以需要仔细区分 cell-
autonomous or cell-nonautonomous.
既然不是cell autonomous的，那么就是因为大脑外面的结缔组织发生了异常，从而导
致了神经细胞轴突定位失
败，那么究竟是怎么回事呢？

在文章Figure. 6中，曙光终于出现了，既然不是神经系统的问题，那么会不会是神经
系统邻居的问题呢？我们知道
在大脑里，神经细胞是被ECM，胞外基质包围着的，所以胞外基质出了问题，神经元八
成快活不到那里去。比如一
座大楼，神经元是里面的住户，而胞外基质是里面的水管电路和中央空调，断水断电加
上中央空调坏掉，里面的住
户就要发彪了。

本文作者发现，一个非常有趣的胞外基质组分HSPG，一种多糖，（具体名称懒的查了，
见谅）在突变鱼的大脑中分
布发生了变化，比如在Figure.6中，本来这种多糖很整齐的分布在神经细胞组成的神经
网上，但是在突变鱼的大脑
中被严重破坏了。怎么破坏的呢？这种多糖在视顶盖的表层非常富集，在突变鱼中表现
的非常难看，看来视视顶盖
外面的胶原网络对这种多糖的分布有关。

这种多糖干什么的呢？最近几年的研究刚刚证明这种多糖与神经细胞轴突的导向非常有
关系，相信发现了这个以
后，作者长舒了一口气，总算回到神经系统中来了。
接下来，他们用胶原酶水解了胶原，用多糖酶水解了HSPG，基本copy了拉网突变的表形
。所以最后说明，神经系
统外层的胶原分子网络对胞外基质HSPG的正确分布有关系，而对神经元轴突导向直接有
作用的，可能是胞外基质中
的HSPG。作者本来希望寻找轴突导向的蛋白质，用基因突变的方法，没想到最后发现可
能会有作用的，却是多糖。

比如说一座大楼，本来我们以为每家住户能成功找到家，是因为有个领路人，于是对大
楼群扔了一些炸弹，进行了
一番破坏，进行loss of function研究，发现一座大楼里面的住户找不到家了，仔细一
看，这些住户胳膊腿完整，脑
袋没坏。大楼顶层塌方了，而大楼顶层一塌方不要紧，把水管电路中央空调砸坏了。而
原来可能负责指路的是楼梯
里面的指示灯，这一没电，住户当然不知道该往那里走了。
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……对某些人来说，失败有如毒药。伟大的人物常因不能忍受失败而变成庸人。许多人则由于能够忍受失败而成为伟人。一个人能
有所成就并在气质上超过常人，往往正在于其对待失败的态度，而失败是凡人都会经历的。

　　尼克松很喜欢这一段话，当他打点行装返回加利福尼亚的老家，以待东山再起时，他还把这段话牢记在心。

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