发信人: kiosk (千簐), 信区: Biology
标 题: 饶毅帮中国发的CELL很漂亮，总结一下周末读书心得
发信站: Unknown Space - 未名空间 (Mon Jan 17 10:38:00 2005) WWW-POST

去年我大学的同学在HARVARD念必修课时，老师有一节课要求的必读文章里面三篇有二篇
是饶毅实验室的，一篇是他们2001年的CELL，一篇是他们03年的J NEUROSCIENCE

我们那时候嫩，总觉得到美国来得念“美国人”的PAPERS,对自己同胞的PAPERS不太认真
，所以听同学说过后，我也没注意。

上星期饶毅带中国学生发一篇CELL,这个长周末，仔细拜读，还为神经的细节和几个同学
讨论过（包括美国同学），结论是这篇PAPER真漂亮。

首先：问题重要，大家学过一点生物的都知道细胞极性重要，而神经元有轴突和树突也是
很重要，他们功能不同，所以研究轴突和树突极性很有必要。在分子水平的研究不多，BA
NKER做过一些细胞水平的研究，时松海03年做过PAR3,PAR6。

JIANG和饶现在是发现GSK3的作用。在机理上他们有一个重要发现：极性不仅形成需要主
动机理，而且极性的维持也需要主动机理。这是以前没有的概念。以前都是做形成，没有
人讲维持，以为形成了就不需要维持。

分子上，JIANG和饶发现GSK3的作用也带来比较明确的方向。象PAR,和日本人的CRMP，它
们都不是清楚的信号转导分子，发现后不容易继续提出机理。而GSK3是SER/THR激酶，马
上可以想象一个信号转导通路。

JIANG和饶还发现GSK3的上游有三个分子：PI3K，PTEN,和AKT。他们用互相激动和拮抗来
证明这些分子和GSK3的关系。其中PTEN和GSK3功能很相像，PI3K和AKT却和GSK3相反，但
是AKT有比GSK3更多的功能。

同期日本人发现GSK3下游是CRMP。但是CRMP不能模拟GSK3所有功能，（不能得到多个轴突
）。所以CRMP不可能是GSK3所有的输出。这个结论日本人没有写清楚，而如果仔细读JIAN
G和饶的文章，特别是他们最后一个模型的图（和文章中关于下游的讨论），就会发现，J
IANG和饶特别有insights。

JIANG和饶最有趣的发现（只是我和我们几个同学觉得最有趣）是，在神经元已经有极性
以后，他们把GSK3的抑制剂加上，可以使已经成为树突的突起变成轴突！HOLY COW－－－
这是我的美国同学的赞叹。

他们研究很全：首先显示磷酸化的（活性降低的）GSK3分布不均（在轴突顶端多，树突顶
端少），有LINESCAN的半定量图。然后他们看引入活性GSK3突变种（GSK3 S9A)的作用，
发现当GSK3不能被磷酸化后，轴突就不能形成。
他们最严格的是用三个方法证明抑制GSK3的作用。第一是用抑制药物，第二是用一个抑制
肽，第三是用RNAi。三个方法得出同样结论：抑制GSK3可以导致多个轴突形成。
他们证明轴突树突用了多个分子标记，最绝的是，他们还用了染料摄取和释放来证明多个
轴突的功能。
所以他们的证明很严格。

日本人的文章生化做的多，功能也做了，不过没有JIANG和饶做的多，做的全。
时松海刚刚在CURRENT
BIOLOGY有一篇文章，其中做了抑制GSK3的药物，他的结果和JIANG和饶、日本人的相反。
但是JIANG和饶文章指出，他们用药的浓度不同，时松海的浓度特高，高于JIANG和饶、和
日本人的。时松海文章没有其它途径，而JIANG和饶还做了那个抑制性多肽和RNAi的作用
。大家都会比较相信RNAi，而不是高浓度的药物。

意义上，治疗的潜在意义我个人觉得不容易，可以试，前途难以预料。
而基础上，比较清楚：找GSK3的信号转导通路－－－那就是这领域的未来。

读的不仔细之处，请多多包涵。





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